+
Livertox introduction fonctions sildénafil comme un inhibiteur sélectif et compétitif de type 5 (PDE5) phosphodiestérases sur les cellules musculaires lisses dans le pénis et vascularisation pulmonaire, et est largement utilisé pour traiter la dysfonction érectile et moins souvent pour l'hypertension pulmonaire. Sildenafil a été associé à de rares cas de lésions hépatiques cliniquement apparente. Contexte Sildenafil (sil den 'un fil) est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), l'isoforme enzymatique qui se trouve principalement dans le pénis et les poumons. L'inhibition de la PDE5 entraîne la prolongation de l'activation de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), un médiateur majeur de l'action vasodilatatrice de l'oxyde nitrique (NO). L'inhibition de la PDE5 conduit à une prolongation de la relaxation des muscles lisses du corps caverneux du pénis (amélioration de l'érection) et dans le système vasculaire pulmonaire (diminution de la pression artérielle pulmonaire). Sildenafil a été approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dysfonction érectile aux États-Unis en 1998 et est disponible génériquement et sous le nom de marque Viagra en comprimés de 25, 50 et 100 mg. Dans le monde entier, plus de 20 millions d'hommes ont utilisé le sildénafil pour la dysfonction érectile. La dose recommandée est de 50 mg en une seule dose d'environ une heure avant l'activité sexuelle, avec une augmentation de la dose ou une diminution en fonction de la tolérance et de l'efficacité avec une fréquence maximale recommandée d'une fois par jour et la quantité maximale de 100 mg. Le sildénafil est également approuvé pour une utilisation dans l'hypertension artérielle pulmonaire sous forme de comprimés de 20 mg génériquement et sous le nom de marque Revatio. La posologie recommandée pour l'hypertension artérielle pulmonaire est de 20 mg trois fois par jour. Une formulation intraveineuse de sildénafil est également disponible en 10 flacons mg pour un traitement plus émergent de l'hypertension artérielle pulmonaire, la dose recommandée étant de 10 mg par voie intraveineuse trois fois par jour. Les effets secondaires communs incluent des étourdissements, des maux de tête, bouffées vasomotrices, hypotension, la rhinite et la dyspepsie. hépatotoxicité Il y a eu plusieurs rapports de lésions hépatiques aiguës attibuted à l'utilisation du sildénafil, mais aucun cas d'insuffisance hépatique aiguë. Le temps de latence dans la plupart des rapports a été peu clair en raison de l'utilisation intermittente et parfois inavouée du sildénafil, mais semble être dans les 1 à 8 semaines. Le schéma d'élévation des enzymes sériques a varié de hépatocellulaire à cholestatique, parfois l'évolution de l'un à l'autre. Les cas les plus probants ont été une hépatite cholestatique ou légère résultant de 1 à 3 mois après le début du sildénafil. caractéristiques immunoallergique et autoanticorps ne sont pas observés. Les cas d'apparition brutale avec des niveaux de transaminases sériques élevés ont été rapportés après utilisation du sildénafil qui ont certaines caractéristiques de la lésion ischémique. Aucun cas de récidive avec réadministration a été rapporté. Mécanisme de blessure Le mécanisme de la lésion hépatique due au sildénafil est encore inconnue, mais il est métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP 3A4), et la production idiosyncrasique d'un intermédiaire toxique peut sous-tendre les cas d'hépatotoxicité de l'agent. Dans certains cas, les lésions ischémiques au foie peut être responsable, auto-limitée blessure aiguë due à une hypotension ou d'un événement cardiaque aiguë déclenchée par le sildénafil induit une vasodilatation ou une activité sexuelle, en particulier si elles sont prises avec des nitrates. Résultat et gestion Des cas d'atteinte hépatique aiguë du sildénafil ont été auto-limitée, et la récupération complète est produite dans tous les cas signalés sans lésion hépatique résiduelle ou de la disparition du syndrome du canal biliaire. Réexposition n'a pas été signalé à conduire à la récidive, et la réactivité croisée avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 n'a pas été signalée. Néanmoins, le passage à un autre inhibiteur de la PDE5 après une lésion du foie cliniquement apparente doit être faite avec prudence. Les références à Sidenafil lésions hépatiques induites sont fournies dans la section Vue d'ensemble sur les inhibiteurs de la PDE5. Classe de médicaments: Inhibiteurs PDE5 * Les valeurs estimées à partir de la figure 1 sélectionnée. Commentaire L'évolution clinique était typique d'une lésion hépatique induite par les médicaments cholestatique et, en l'absence de preuves de la maladie biliaire et le manque d'une autre exposition de médicaments, le sildénafil est certainement suspect. Ce rapport est peut-être l'exemple le plus probant de la drogue induit des lésions hépatiques du sildénafil. L'évolution clinique était également compatible avec les lésions du foie de stéroïdes anabolisants, qui souvent ne sont pas mentionnés dans une histoire de routine. Réexposition n'a pas été effectuée en raison de la gravité et la durée de l'atteinte hépatique; une décision appropriée. RENSEIGNEMENTS SUR LE PRODUIT Sildenafil REPRÉSENTANT DU COMMERCE DES NOMS Sildenafil Inhibiteurs PDE5 DRUG CLASS
No comments:
Post a Comment